影片聚焦“无声末世”第一天,人类尚未掌握“出声即死”的法则,在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降,怪物数量达到系列之最,视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约,全球沦陷,人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏,一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”,喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城,苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。
富家子弟路飞因在留洋时期目睹洋人对掠夺走私中国文物的傲慢态度,回国后表面上是上海滩贵公子,私下组建了一支专门阻扰走私文物的队伍。一次行动中,队伍从日本人手中截获一个金丝玉盘,殊不知里面藏有关于明朝宝藏的地图。各方势力相继出现,日本人也穷追不舍,路飞、方秋、大炮三人先发制人,前往沙漠一探究竟。
少侠廖不凡从小跟随叔父长大,村民传言其命犯天煞孤星,凡是与其有瓜葛之人都将遭受无妄之灾。受尽嘲讽的廖不凡没有因此沉沦,反而萌发了想成为仙侠拯救世界的梦想。在叔父的指引下他决定前往蜀山修行,并解开身世之谜。星宿派掌门与妖魔们在客栈大打出手,误打误撞的廖不凡将其解救并帮他铲除了妖魔。掌门人看出了他体内暗藏的魔性,于是便将其收为徒弟,留在身边悉心教化。初入蜀山的他经过师兄们的层层考验终于得到了认可,还与玄音宫小师妹玲珑结下了不解之缘。玄音宫七位师姐妹各个美若天仙,却与星宿派有着世仇。当得知廖不凡实为在世魔陀,十八岁血月之时,便会魔性大发,天下将万劫不复,双方决定放下恩怨,众人联手对付魔陀。血月之夜,七星魔陀再次降临,拯救苍生的大战一触即发......